Ронколейкин - методические рекомендации для ветеринарных врачей

Часть 1. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ

1. ЦИТОКИНЫ

В семейство цитокинов входят интерлейкины, интерфероны, хемокины, ростовые и колониестимулирующие факторы, представляющие собой сигнальные полипептидные молекулы иммунной системы. Обладая широким спектром биологической активности, они определяют не только адекватный уровень иммунного ответа, но и регулируют взаимодействия главных инте-гративных систем организма нервной, иммунной и эндокринной.

Структура и механизм действия большинства цитокинов охарактеризованы достаточно полно. Благодаря использованию методов генной инженерии и современной биотехнологии многие цитокины в настоящее время производятся в виде рекомбинантных препаратов, идентичных эндогенным молекулам, в количестве достаточном для их клинического применения.

Использование рекомбинантных цитокинов, обеспечивающих адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, повышает эффективность иммунотерапии и лечения в целом. Вводимые в организм цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Это особенно важно в условиях тяжелой или хронической патологии, когда применение традиционных иммуномодуляторов или индукторов синтеза цитокинов бесполезно из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы.

В настоящее время терапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии.

2. РОНКОЛЕЙКИН® — РЕКОМБИНАНТНЫЙ ИНТЕРЛЕЙКИН-2 ЧЕЛОВЕКА

Препарат получают современными биотехнологическими методами из клеток продуцента — рекомбинантного штамма пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерлейкина-2. Активная субстанция ронколейкина — рекомбинантный дрожжевой интерлейкин-2 человека — является гюлипептидом, состоящим из 133 аминокислот с молекулярной массой около 15,4 кДа.

Интерлейкин-2 — один из ключевых компонентов иммунного ответа. Его дефицит приводит к недостаточности иммунной системы, от транзиторной до тотальной.

Тотальный иммунодефицит, сопровождающий наиболее тяжелую патологию, не поддается коррекции традиционными иммуномодуляторами

или индукторами синтеза цитокинов из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы.

Устранение дефицита интерлейкина-2 введением ронколейкина нормализует следующие процессы:

• распознавание антигенов;

• пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток;

• продукцию клетками цитокинов (в том числе интерферонов);

• цитолитическую активность моноцитов, натуральных и специфических киллеров;

• функциональную активность гранулоцитов;

• продукцию антител.

Ронколейкин — структурный и функциональный аналог эндогенного интерлейкина-2, который обладает выраженной иммунокорригирующей активностью, направленной на усиление и оптимизацию противобактериального, противовирусного и противогрибкового иммунитета.

Интерлейкин-2 — главный стимулятор образования таких важнейших компонентов противоопухолевого иммунитета, как лимфокинактивирован-ные киллеры и опухольинфильтрирующие клетки.

Интерлейкин-2 активирует процессы репарации и регенерации тканей.

При тяжелой системной патологии с проявлениями тотальной иммунной недостаточности Ронколейкин является средством иммунорсабилитации.3.

ПРЕДПОСЫЛКИ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ РОНКОЛЕЙКИНА® В ВЕТЕРИНАРИИ

Сравнительное изучение иммунной системы у животных разных видов показало, что она принадлежит к числу наиболее консервативных систем организма. Для различных представителей теплокровных характерен высокий уровень гомологии ее организации и функционирования. В частности, сравнительный анализ аминокислотной последовательности интерлейкина-2 показал значительное сходство его структуры у различных млекопитающих и человека: у собак показатель гомологии достигает 84%, у кошек — 80%. Функциональное сходство продемонстрировано в исследованиях in vitro: интерлейкин-2 человека стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов собак и кошек. Кроме того, в экспериментальных работах доказана эффективность лечения рекомбинантным интерлейкином-2 мелких домашних и сельскохозяйственных животных, птицы и рыб, страдающих онкологическими, бактериальными и вирусными заболеваниями. Например, введение человеческого рекомбинантного интерлейкина-2 собакам с остеосаркомами, в том числе при метастазировании в легкие и другие органы, приводит к ремиссии на срок от восьми месяцев до двух лет.

Изложенные факты создали предпосылки к применению Ронколейкина в ветеринарии в тех же областях, что и в медицине.

4. ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РОНКОЛЕЙКИНА В ВЕТЕРИНАРИИ

Препарат Ронколейкин рекомендуется использовать в ветеринарной практике для профилактики и лечения заболеваний млекопитающих (собак, кошек, лошадей, крупного рогатого скота, мелкого рогатого скота, свиней, грызунов и других), птиц, рептилий и рыб.

Ронколейкин применяют в виде монотерапии или как компонент комплексной терапии у животных любого возраста при следующих заболеваниях и состояниях:

инфекционные заболевания: вирусные (чума плотоядных, вирусный гепатит, парвовирусный энтерит (олимпийка), ОРВИ кошек, грипп, инфекционный ринотрахеит, вирусная диарея, респираторно-синцитиальные инфекции, парагрипп-3 и др.), бактериальные (эшерихиоз, колибактериоз), сальмонеллез, пастереллез, некробактериоз, лептоспироз, хламидиоз, рожа и др.), микоплазмозы и грибковые;

гнойно-воспалительные заболевания: сепсис, ожоги и обморожения, перитонит, панкреатит, абсцессы и флегмоны, эндометриты, пиометра, стафилококковые поражения, травматические состояния;

кожные заболевания: атопические дерматиты, дерматиты специфического происхождения, хронические рецидивирующие экземы, микроспория, трихофития, демодекоз;

заболевания глаз: конъюнктивит, кератит, блефарит, иридоциклит, травматические поражения и других заболеваниях глаз;

респираторные заболевания: ринит, синусит, бронхит, пневмония;

заболевания желудочно-кишечного тракта: вирусной и бактериальной этиологии, диспепсия;

заболевания ротовой полости: стоматит, заболевания зубодесневых карманов, вирусный папилломатоз, остеомиелит костей челюсти;

наследственные заболевания: поликистоз почек;

стресс: различные манипуляции, транспортировка, перегруппировка, бонитировка, смена рациона;

хирургия: подготовка к плановым операциям, профилактическое введение при риске гнойных осложнений;

онкология: иммунотерапия злокачественных новообразований, применение на фоне лучевой, химио- и гормональной терапии, профилактика послеоперационного иммунодефицита, профилактика появления метастазов в послеоперационный период;

адъювант вакцин;

нарушение минерального обмена;

паразитология: для повышения иммунобиологической реактивности организма;

гериатрия.

5. ФОРМА ВЫПУСКА

Ронколейкин выпускается в жидкой форме. Фасуется в ампулы объемом

1 мл и флаконы — 10 мл. В ампуле содержится рекомбинантного интерлейкина-2: 0,05 мг (50000 ME), 0,1 мг (100000 ME), 0,25 мг (250000 ME) и 0,5 мг (500000 ME). Во флаконе содержится рекомбинантного интерлейкина-2:

2 мг (2 000 000 ME), 5 мг (5 000 000 ME) и 10 мг (10 000 000 МЕ). В одной упаковке по три ампулы, флаконы упакованы по одному. Ампулы имеют маркерную полосу синего цвета и кольцо излома. Допускается другая фасовка и упаковка.

6. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Ронколейкин рекомендуется хранить при температуре от +2 до +10 °С. При соблюдении условий хранения препарат годен в течение двух лет с момента изготовления. Допускается транспортировка при комнатной температуре в течение двух недель. Приготовленный раствор для инъекций не теряет своей активности при температуре от +4 до +10 °С в течение 72 часов.

7. СОВМЕСТИМОСТЬ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Ронколейкин совместим с большинством других лекарственных препаратов, но при его применении следует соблюдать следующие правила:

• не рекомендуется вводить Ронколейкин в одном шприце с другими лекарственными средствами и биопрепаратами;

• при применении Ронколейкина в качестве адъюванта вакцин в некоторых случаях возможно смешивание препарата с вакцинами, при этом необходимо предварительно развести Ронколейкин в 3-5 раз водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида;

• не вводить Ронколейкин в растворах содержащих глюкозу, так как снижается уровень активности препарата;

• не рекомендуется использовать Ронколейкин одновременно с кортикостероидными препаратами местного или системного назначения.

8. СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ

• Подкожно (п/к): развести содержимое ампулы (флакона) в 2-5 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций.

• Внутривенно (в /в): содержимое ампулы (флакона) с Ронколейкином в перенести в 100-400 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Вводить медленно капельно (!).

• Сублингвально (под язык): развести содержимое ампулы (флакона) в 2-10 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций (в зависимости от размера животного) и поместить его под язык.

• Интраназально: развести содержимое ампулы (флакона) в 4 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций и закапывать животным в нос из расчета массы тела:

— до 5 кг использовать ампулу 100000 ME,

— от 5 до 20кг —250000 ME,

— свыше 20кг—500000 ME.

Закапывать по две капли в каждую ноздрю не менее 3-5 раз в день.

• Аэрозольно (ингаляционно): развести содержимое ампулы (флакона) в необходимом количестве 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций и распылить на установке в присутствии животного. Проводить ингаляцию необходимо в теплом помещении.

• Наружно: развести содержимое ампулы (флакона) в 5-10 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций и использовать в виде аппликаций или орошения поверхности.

• Внутрипузырно: развести содержимое ампулы (флакона) 100000-250000 ME в 5-50 мл (в зависимости от размера животного) 0,9% раствора натрия хлорида и вводить через катетер.

• Перорально: развести содержимое ампулы (флакона) в 2-10 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций (в зависимости от размера животного) и выпоить животному.

ВНИМАНИЕ! Введение неразбавленного препарата Ронколейкин сопровождается кратковременным болевым эффектом — жжением. Чтобы уменьшить данный эффект Ронколейкин необходимо разбавить в 3-5 раз водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида.

ВНИМАНИЕ! Раствор не взбалтывать! Образуется пена, которая затрудняет набор препарата в шприц.

Часть 2. СХЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ РОНКОЛЕЙКИНА® 9. ПРИМЕНЕНИЕ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ

9.1. Онкологические заболевания

Ронколейкин применяется в комплексной терапии ряда онкологических заболеваний: меланома, плоскоклеточный рак, почечно-клеточный рак, остеосаркома, новообразования в ротовой полости, опухолевый плеврит, опухоль молочной железы, лимфосаркома, колоректальный рак и других.

Необходимо применять Ронколейкин совместно с оперативным вмешательством для предотвращения метастазирования и возникновения вторичных иммунодефицитов, приводящих к возникновению постоперационных осложнений.

Ронколейкин также необходимо применять во время или после прохождения химио- и лучевой терапии.

Препарат вводится внутривенно или подкожно из расчёта 10000-15 000 МЕ/кг. Курс лечения — до 5 инъекций с интервалом 24-48 ч. Через 30 дней рекомендуется провести повторный курс Ронколейкина.

После проведения курса лечения наблюдается:

• локализация опухолевого процесса,

• прекращение или ослабление воспалительного процесса,

• исчезновение отёков и зарастание свищей,

• стабилизация гематологических показателей,

• снижение уровня сиаловых кислот,

• значительное улучшение общего состояния. ВНИМАНИЕ! При злокачественных заболеваниях крови и лимфы Ронколейкин8 следует применять с осторожностью.

9.2. Постоперационные состояния и осложнения

В постоперационном периоде рекомендуется использовать от 1 до 3 инъекций препарата в дозе 5000-10000 ME/кг с интервалом 24 часа. Применение Ронколейкина обеспечивает:

• снижение вероятности постоперационных осложнений,

• при наличии постоперационных осложнений — интенсивную регенерацию тканей, значительное улучшение общего состояния животных,

• сокращение сроков выздоровления.

9.3. Гнойная хирургия

Рекомендуемый курс лечения — 2-3 инъекции в дозе 10000 ME/кг с интервалом 24-48 часов.

После проведения курса лечения наблюдается:

• стабилизация общего состояния (появление аппетита, нормализация температуры),

• отсутствие постоперационных осложнений,

• нормализация СОЭ, формулы крови, уровня креатинина в сыворотке на 5-й день после операции,

• быстрое заживление ран,

• сокращение сроков выздоровления.

9.4. Инфекционно-деструктивные процессы в костной ткани

Ронколейкин8 применяют в комплексной терапии инфекционно-деструктивных процессов в костной ткани: 2-3 инъекции из расчета 10000 МЕ/кг с интервалом 24-48 часов. При тяжелом состоянии животного курс можно повторить через 30 дней.

После проведения курса лечения наблюдается:

• улучшение общего состояния животных,

• уменьшение отёчности и хромоты,

• снижение местной гипертермии,

• исчезновение кожного свища,

• сокращение сроков выздоровления.

9.5. Пиометра, гемометра (консервативное лечение)

В отдельных случаях (у старых ослабленных сук, при высоком риске летального исхода во время операции) возможно применение Ронколейкина в составе комплексной терапии при острых эндометритах.

Препарат вводят в дозе 10000 МЕ/кг однократно внутривенно (!), затем подкожно в той же дозе — 3 инъекции с интервалом 48 часов на фоне средств, поддерживающих сердечную деятельность, спазмолитиков и гинекологичеких травяных отваров.

При этом наблюдается:

• прекращение гнойных (кровянистых выделений) на 3-5 день от начала терапии,

• снижение температуры до физиологической нормы на 2-й день,

• резорбция экссудата и инволюция матки на 7-14 день комплексной терапии.

Введение препарата следует продолжать ежемесячно подкожно в дозе 10000 МЕ/кг двукратно с интервалом 48 часов с целью предупреждения рецидивов заболевания.

9.6. Инфекционные заболевания (бактериальные, грибковые и вирусные)

При острой форме заболеваний рекомендуется использовать препарат в дозе 5000-10000 МЕ/кг, при хронической форме — в дозе 10000-15 000 МЕ/кг. Интервал между введениями 24-48 часов. В комплексной терапии инфекционных заболеваний применяют 2-3 инъекции Ронколейкина, при лечении тяжелых форм — до 5 инъекций.

При включении препарата в комплексную терапию острых форм заболеваний наблюдается:

• быстрая нормализация биохимических показателей крови,

• сокращение сроков выздоровления.

При включении препарата в комплексную терапию хронических форм заболеваний наблюдается:

• клиническое выздоровление животных,

• нормализация титров антител.

Кроме того, появляется возможность провести вакцинацию животных.

9.7. Адъювант вакцин

Рекомендуется препарат Ронколейкин использовать за 48 часов до вакцинации или одновременно с вакцинацией, но в разных шприцах, подкожно в дозе 5 000 МЕ/кг однократно.

В результате:

• усиливается иммунный ответ организма на введение вакцины — титры антител в сыворотке крови животных, которым одновременно вводили Ронколейкин и вакцину, выше в 1,5-3 раза по сравнению с животными, которых вакцинировали без применения Ронколейкина;

• увеличивается вероятность успешного проведения вакцинации — иммунный ответ на введение вакцины одновременно с Ронколейкином наблюдается у 100% животных;

• увеличивается устойчивость организма к инфекционным заболеваниям.

9.8. Кожные заболевания

Ронколейкин1' рекомендуется использовать в комплексной терапии по 2-5 инъекций в дозе 5 000-10 000 ME / кг с интервалом 24-48 часов. В случае хронической формы заболевания и в особо тяжелых случаях, желательно повторить курс через 30 дней с момента последней инъекции.

После проведения курса лечения наблюдается:

• сокращение сроков выздоровления,

• отсутствие рецидивов заболевания.

9.9. Заболевания глаз

При конъюнктивите, кератите, блефарите, иридоциклите, травматических поражениях и других заболеваниях глаз препарат рекомендуется использовать в комплексной терапии по 2-3 инъекции в дозе 10 000 ME/кг с интервалом 48 часов. В случае хронического течения болезни рекомендуется повторить курс через три недели с момента последней инъекции.

9.10. Заболевания ротовой полости

При вирусном папилломатозе ротовой полости собакам Ронколейкин рекомендуется вводить с помощью инъекции под основание папиллом на 1, 3, 5, 7 и 9 сутки в дозе 10000 ME/кг массы тела. После получения общего объема препарата, его инъекционно необходимо распределить на все папилломы без исключения. Для удобства применения Ронколейкина используется инсулиновый шприц. Полное выздоровление собак наступает через 11 суток.

При лечении стоматитов Ронколейкин рекомендуется вводить подсли-зистую в очаг воспаления, либо нанесением его на слизистую оболочку, непосредственно на очаг воспаления. Первые клинические признаки выздоровления наблюдаются через сутки, после начала лечения, окончательное выздоровление животных отмечается через 3-7 дней.

При лечении зубодесневых карманов Ронколейкин рекомендуется вводить подслизистую оболочку подвижной части десны, либо пинцетом оттягивать край зубодесневого кармана и пипеткой закапывать в полость кармана 2-4 капли в зависимости от глубины и размера кармана. Полное выздоровление (зарастание зубодесневых карманов) наступает через 7-9 дней.

В комплексном лечении остеомиелита костей челюсти Ронколейкин рекомендуется применять подкожно по 2-3 инъекции с интервалом 24-48 часов в дозе 10000 ME/кг. В результате сокращается время лечения в два раза и снижается количество рецидивов болезни.

9.11. Респираторные заболевания

Препарат рекомендуется использовать в комплексной терапии по 2-3 инъекции в дозе 10000 ME/кг с интервалом 24-48 часов. В случае несвоевременного начала лечения курс необходимо увеличить до пяти инъекций. В случае ринитов препарат можно вводить интраназально.

9.12. Заболевания мочевыделительной системы

Препарат рекомендуется использовать в комплексной терапии по 2-3 инъекции в дозе 10000 МЕ/кг с интервалом 24 часа. При несвоевременном начале лечения курс необходимо увеличить до пяти инъекций. В случае циститов, мочекаменной болезни препарат можно вводить внутрипузырно.

В комплексной терапии вирусиндуцированного хронического гломерулопефрита (ХГН) и хронической болезни почек (ХБП) кошек Ронколейкин рекомендуется применять каждые два месяца внутривенно или подкожно в дозе 10000-15000 МЕ/кг курсами по 5 инъекций с интервалом 24-48 ч. Животным назначается низкобелковая диета.

Использование Ронколейкина в комплексном лечении ХГН и ХБП нивелирует иммуносупрессивное действие патогенетических препаратов (стероидные гормоны), увеличивает продолжительность ремиссии между рецидивами заболевания, способствует снижению степени хронической почечной недостаточности и улучшает прогноз заболевания.

9.13. Наследственные заболевания

При поликистозе почек у кошек рекомендуется использовать Ронколейкин1' в комплексной терапии по 5 инъекций в дозе 20000 МЕ/кг с интервалом 48 часов. Курс повторить через 30 дней после последней инъекции.

После проведения курса лечения наблюдается:

• улучшение качества жизни животного (появление аппетита, нормализация поведенческих реакций, снятие болевого синдрома),

• снижения риска появления других заболеваний, связанных с иммуносупрессивным состоянием животного.

9.14. Гипотермический синдром кошек

Рекомендуется применение Ронколейкина совместно с общепринятыми мероприятиями. Препарат необходимо вводить подкожно в дозе 10000-15 000 МЕ/кг веса до 5 инъекций с интервалом 24-48 часов. Первуюинъекцию кошкам можно проводить подкожно, а затем необходимое количество выпаивать с водой в течение нескольких суток. Данные схемы позволяют в несколько раз усилить эффект от реанимационных мероприятий.

9.15. Профилактика болезней адаптации

Ронколейкин5 применяют как средство снятия стресса при различных манипуляциях, транспортировке и т.д. Рекомендуется использовать препарат сублингвально (под язык) или подкожно в дозе 5 000 МЕ/кг однократно, но не позднее, чем за 48 часов до начала предполагаемых действий.

В результате:

• усиливается иммунный ответ организма,

• животное легче переносит различные манипуляции, транспортировку и т.д.

9.16. Подготовка к выставкам и соревнованиям

Ронколейкин рекомендуется применять при подготовке к выставкам и для вывода животных на пик физических возможностей при их подготовке к спортивным состязаниям. Препарат применяется сублингвально (под язык) или подкожно при подготовке к выставкам — одно- или двукратно, при подготовке к соревнованиям — трехкратно в дозе 5 000 МЕ/кг с интервалом 24-48 часов. Последнее введение — не позднее, чем за 48 часов до предполагаемого начала мероприятий.

В результате:

• значительно повышаются физическая работоспособность (выносливость),

• увеличивается двигательная активность животных,

• введение препарата препятствует быстрому накоплению молочной кислоты в организме животных, в процессе выполнения ими физической нагрузки.

9.17. Иммунореабилитация

Ронколейкин рекомендуется вводить с целью иммунореабилитации после применения кортикостероидов и курса других иммунодепрессантов — 2-3 подкожных или внутривенных введения с интервалом 48-72 часа в дозе 5 000-10000 МЕ/кг.

Старым и ослабленным животным Ронколейкин необходимо назначать как поддерживающую терапию один раз в квартал одно- или двукратно с интервалом 48-72 часа из расчета 5 000-10000 МЕ/кг.

Для повышения иммунобиологической реактивности организма при паразитарных заболеваниях Ронколейкин8 рекомендуется применять подкожно или внутривенно (!) в дозе 5 000 МЕ/кг однократно.

9.18. Стимуляция врождённого иммунитета

Для стимуляции врождённого иммунитета, особенно у щенков и котят со слабым сосательным рефлексом, рекомендуется подкожное или пероральное введение Ронколейкина8 в дозе 5 000 МЕ/кг одно- или двукратно с интервалом 24 часа.

https://www.allvet.ru/articles/ronkoleykin.php